美国神经病学学会（AAN）最新发布的指南中推荐：当怀疑一例进展性痴呆患者有散发性克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）时，临床医生应当进行脑脊液14-3-3蛋白的检测。这篇题为《散发性克雅氏病中脑脊液14-3-3蛋白诊断准确性》的指南发表于最新一期的《神经病学》杂志。

       研究者指出散发性CJD是一种罕见的致命性疾病，全球每年发病率约为百万分之一。受累患者典型表现为60-70岁左右出现的快速进展性痴呆，但其不典型的广泛的临床表现仍然使得诊断上比较困难。

       怀疑散发性CJD患者的脑脊液14-3-3蛋白的检测一直以来存在诸多争议。研究者指出开始的研究显示“检测在适当的情况下，如出现迅速进展的认知功能下降时，其具有相当的敏感性和特异性。”然后，接下来的研究对检测的敏感性进行了质疑。

       新指南是基于9项2期临床研究基础上的综述，入选了1849例疑似诊断为散发性CJD患者，对其进行脑脊液14-3-3蛋白的分析。其结论是当患者诊断为CJD的可能性在20%-90%之间时，14-3-3蛋白的检测是非常有用的。研究者说，如果当临床医生怀疑CJD诊断的可能性极低或者极高时，14-3-3蛋白检测就不再有用了。指南指出，尽管14-3-3蛋白检测仍是一个不太完美的检测，但在诊断散发性CJD时具有相当的准确性。

       但同时，指南的作者警告说，该检测“缺乏囊括CJD诊断的可能性或排除CJD诊断的准确性”。此外，“重要的是，要认识到，这项测试不会改变那些可能不是CJD患者的诊断为CJD的可能性。这些患者如果出现检测的阳线结果不能够干扰医生考虑其他类型痴呆的诊断。作者指出14-3-3检测的价值将在很大程度上取决于临床医生对于患者CJD可能性的判断。 “这种判断会合理地考虑克雅氏病的罕见性（发病率约每年百万分之一），医生所处的环境（社区医院或三级转诊中心），病人的临床表现，已有辅助检查，如头部MRI检查结果。”

       该指南还指出，影像学研究正在成为诊断CJD方面有价值的工具，证据显示，弥散加权成像（DWI）和液体衰减反转恢复（FLAIR）的MRI序列比脑电图诊断更有用。 DWI和FLAIR在诊断CJD的敏感性和特异性分别为91％-92.3％和93.8％-95％。

       指南提出应该规对14-3-3蛋白阳性结果的定义进行标准化规范化，且在设计良好的队列研究中进行验证，这些工作是十分有益的。尚未解决的问题包括14-3-3蛋白中哪种亚型（β或者γ）是最有用，哪种实验室技术（酶联免疫法或Western印迹）是最标准的方法 。此外，多种生物标志物，如t-tau蛋白，p-tau蛋白，S-100，或NSE [神经元特异性烯醇化酶]等联合检测是可作为14-3-3蛋白的补充还是替代？这些问题也值得探索。作者也指出，应该将MRI和DWI技术的最新进展与脑脊液检测14-3-3蛋白或者其他生物标志物联合起来。

       最后，作者表示未来的研究需要根据人口学特征，发病时间，病程，朊蛋白病的特定原因，以及遗传因素对患者进行亚群分析进一步研究CSF生物标志物的价值。

来源：药品资讯网信息中心