绿色合成3，4-二甲氧基苯甲醛

　　3，4－二甲氧基苯甲醛是合成抗过敏药曲尼司特、降压药哌唑嗪等多种医药产品的中间体。现在大多以邻苯二酚为起始原料，采用醚化及Vilsmeier反应两步合成的方法。该工艺反应条件温和，涉及原料价格低廉，有很好的工业应用前景。但是其合成的关键步骤Vilsmeier反应需要采用过量的DMF及POCl才能获得满意的收率，这样不但增加了生产成本，而且反应的废液中会产生大量的氮和磷，增加了环境污染。

　　前不久，西安医学院药学院的陈卓在《应用化工》杂志上发表论文，提出了一条绿色合成3，4-二甲氧基苯甲醛的新方法。

　　新工艺以邻苯二酚为起始原料，经醚化反应和Vilsmeier反应，以87．8％的总收率合成3，4-二甲氧基苯甲醛，并对第二步Vilsmeier反应的合成工艺进行了改进，减少了DMF及POCl的用量，降低了成本，使该步骤收率由86．5％提高至91．2％，所使用的Vilsmeier试剂的量由2．5倍过量降低至1．5倍过量，降低了合成反应中氮元素和磷元素的使用和浪费，减少了污染排放，提高了反应的环境友好性。

　　绿色合成丁苯那嗪

　　丁苯那嗪tetrabenazine）是用于治疗亨廷顿舞蹈病（HD）的药物，HD是一种遗传性、致死性脑部变性疾病，以人格改变、情绪不稳、言语不清、不自主运动和醉态为特征，通常于中年发病。丁苯那嗪最早于上世纪50年代末在瑞士上市，最初用于精神分裂症的治疗，1971年，首先在欧洲通过审批用于治疗亨廷顿病。2008年8月，丁苯那嗪经美国FDA以快速审批资格批准上市，成为首个且唯一的在美国获准用于治疗HD的药物。目前，该药物已在全球多个国家通过批准上市。

　　丁苯那嗪经典的合成方法是以昂贵的1-乙氧羰基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉及异丁基丙二酸二甲酯为原料，在甲醇中与多聚甲醛和异丁基丙二酸二甲酯回流发生Mannich反应，再在甲苯溶液中用甲醇钠催化进行Dieckmann环合反应，水解脱羧得到目标产物。

　　前不久，江苏省原子医学研究所、卫生部核医学重点实验室的李晓敏等人在《化工学报》杂志第63卷2期发表论文，提出一条绿色合成丁苯那嗪的工艺，该工艺以价廉易得的5-甲基-2-己酮为原料，先与二甲胺发生Mannich反应，再与6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉盐酸盐在三乙基苄基氯化铵TEBAC催化下，在水介质中经胺交换反应得到目标产物。

　　该工艺为一种制备成本低、反应时间短、操作简便、清洁环保的丁苯那嗪简便合成方法，为丁苯那嗪的工业化生产开拓了新的途径。

来源：医药经济报