医药网10月20日讯 中国药品生产企业研发投入不足，创新能力不强，部分仿制药质量与国际先进水平存在较大差距。中国已经吹响药品自救之战的号角，全面展开仿制药一致性评价，以缩小这一差距。
国务院办公厅印发的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（下称《意见》）3月正式对外公布，要求制药企业对仿制药与原研药在质量和疗效上的一致性进行评估，整个医药行业的大洗牌即将到来。“半年多时间过去，很多企业还没有启动这个工作。”一位
药品行业的专家说。
仿制药与原研药的距离
美国FDA（食品药品监督管理局）有关文件指出，能够获得FDA批准的仿制药必须满足以下条件：和被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致；生物等效；质量符合相同的要求；生产的GMP标准和被仿制产品同样严格。
“原研药只需一片的量，在中国却吃5片，想扭转这个情况，提高中国仿制药的药效，只有通过药品一致性评价，而且这在国际上是通用的方法，也是必走之路。历史上，政府给仿制药开了口子，在没有做药品一致性评价实验的情况下就上路了，迄今不能再回避这个问题。中国药品的质量和药效必须进一步提高。”一位参与《国家药品安全“十二五”规划》起草的专家表示。
在缺医少药、制药行业基本空白的情况下，仿制药的出现，曾挽救了很多国人的性命。目前我国有药品批准文号18.7万个，其中16.8万个药号是2007年以前审批的。而在已批准的7000种、12.1万个化学药品中，绝大多数是仿制药。
“与原研药相比，仿制药价格低廉，受到消费者欢迎。但是，中国的药品审批仅进行‘质量标准’控制，未进行生物等效性验证。也就是说，大部分仿制药仅是化学成分相同，临床有效性是否等同不能保证，造成大量‘合格的无效药’占据仿制药主体。国际上对产自我国的仿制药基本不认可。”一位药品行业专家表示。
国务院研究室综合司巡视员范必在其《中国药品监管体制改革研究报告》中提到，大量存在质量安全风险的仿制药、中成药甚至假劣药品，通过地方保护、商业贿赂、虚假广告等不正当手段进入正规渠道，包括进入国家基本药物目录和医保报销目录。部分产品为了中标，价格降到成本之下，药品质量缺乏保障。而疗效确切、经过严格科学验证的药品，如不适应
医药行业的“潜规则”，很难推广应用。因此出现了“劣药驱逐良药”的现象，浪费了大量的医疗支出。
中国当前这种只有质量保障、没有药效保障的药，成为了仿制药与原研药之间的鸿沟。
历史的补课
没有经过药效评价的中国仿制药们，必须要经过药品一致性评价这一生死之关。
《意见》要求，化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的，均须开展一致性评价。国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。
国家食药监总局一位官员表示：“对已经批准上市的仿制药进行一致性评价，这是补历史的课。美国、日本等国家也都经历了同样的过程。”
“中国政府给予了药品最低的入门门槛，在它们经营药品很多年之后，每个
企业都应该考虑去做药品一致性评价，承担起企业责任。一个90%以上都是没有经过一致性评价的仿制药大国，有何理由不进行这项工作？前期钱也让你们赚了，现在说做实验没钱，能说得过去吗？”一位参与《仿制药一致性评价》文件制订的专家表示。
初步统计，2007年10月前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，在基药目录中有289个品种、17740个批准文号或注册证号，涉及1817家国内生产企业、42家进口药品企业。
“一致性评价工作，对于企业既是挑战也是机遇。一致性评价对企业是生死问题，是优胜劣汰的过程，文号多少没有意义，质量疗效与原研药一致的品种才能有市场价值。”上述官员表示。
胶着状态
《意见》发出之后，中国药企一片唏嘘。做还是不做，选择生还是死？
“一些老的化学药品现在已经找不到参比试剂，有的是不敢确认，有的是找到了也买不到参比试剂。另外，缺乏做一致性评价的科研能力，缺乏人才，此外时间紧迫，临床机构出现拥堵。半年多时间过去，很多企业还没有启动这个工作。”一位药品行业的专家如此描述这场战争的胶着状态，很多企业也因此尚在观望。
安徽省食药监局局长徐恒秋在接受《第一财经日报》采访时表示：“在规定时间内完成一致性评价的压力较大，但是我们成立了工作小组，召开了企业动员大会，搭建产学研技术合作服务平台，成立了安徽省仿制药一致性评价战略联盟，现在已经启动了10个品种。”
仿制药一致性评价不仅是药品质量的再提升，也是药品行业的一次大洗牌。在当前已经存在的18.7万个药品批准文号中，有多少是在睡大觉？在这次洗牌中，它们将永远被淘汰出局。
“我们有120多个药品批号，列入基本药物目录的有19个，但是只有3个品种在产。所以这次我们只想做5个品种，目前启动了2个品种的一致性评价，其他就不做了。”合肥立方制药股份有限公司董事长季俊虬对本报表示。
季俊虬说：“做一个品种的一致性评价费用是500万～1000万，如果全部都做，资金量有压力，也没有必要。有些品种没有竞争力，甚至不在产的，就不用做了，只做有竞争力的在产品种。”
“中国缺乏药品一致性评价的人才，不过他们可以委托一些科研机构来做，并不是没方法。”上述药品行业专家表示。
对专攻新药研发的合肥医工医药有限公司董事长何广卫来说，这无疑是一次机会。“为了接委托的仿制药一致性评价，我们的设备翻了一番，投入上千万。目前已经接了20多个品种进行药品一致性评价。”
仿制药一致性评价是个非常庞杂的系统工程，不仅要解决投资巨大的问题，还要解决做什么（遴选品种）、和谁做（自主研究、委托研究、合作研究）以及怎么做（参比制剂遴选、逆向工程研究、处方工艺改进、生物等效性研究等）三大难题，影响因素众多，情况极其复杂。
而最让企业困惑的便是规格的变更。“原研药是药片，你仿制成制剂，连参比试剂都找不到，这是最麻烦的事情。”一位药品行业人士表示。
“很多企业纠结于如何选择参比试剂，难道你仿的谁家的药不知道吗？确实存在一个临床试验机构不足的问题，一家
医院一年也就做10～20个品种，因为临床试验需要每天抽血、给药，程序比较麻烦。但是国家已经扩增了新的可以做实验的临床医疗机构名单。”上述药品行业专家表示。
目前一期临床试验的医疗机构有53家，针对一致性评价的工作量，尚有欠缺。据业内人士透露，由于所需临床医疗机构量大，下一步或许将取消临床医疗机构的GCP认证，改为备案。
上述参与仿制药一致性评价方案制定的专家认为，“谁先做谁先通过，谁将受益。未来基本药物
招标会优先考虑同一品种的前三个拿到一致性评价的企业，再以后拿到将享受不到此优惠。而当前国家已经确定了不做一致性评价的品种和批号，将被取消不能再生产，这条将执行到底。”
