近日，一个跨学科研究团队发现两个药物达努塞替和博舒替尼联合运用可协同治疗BCR-ABL突变的耐药慢性粒细胞白血病疾病。因为BCR-ABL突变抗性的存在，目前已获得批准的激酶抑制剂很难治愈慢性粒细胞白血病。
这项研究发表在9月30日的Nature Chemical Biology杂志上。莫菲特药物研发部和实验疗法助理员Uwe Rix博士说：第一个BCR-ABL抑制剂，格列卫伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的功效已经大大受到抑制。因此，开发更广泛的第二代和第三代BCR-ABL抑制剂克服耐药机制来治疗慢性粒细胞白血病显得尤为重要。
虽然前期开发出的药物大多是非常成功的，但目前已获得批准的药物一直没能有效地治疗BCR-ABL突变慢性粒细胞白血病患者。研究人员研究了BCR-ABL突变的分子机制以及达努塞替和博舒替尼的协同作用。
他们采用了一种新的系统药理学方法，包括将不同的蛋白质组学和基因表达分析方法相结合。结果发现以前不受重视的两种药物可协同治疗慢性粒细胞白血病，但这并不是与直接抑制BCR-ABL。相反，研究人员发现达努塞替和博舒替尼协同抑制BCR-ABL主调控的下游MAPK信号级联反应。研究人员认为，他们正在努力将这一新的协同药物组合搬上临床实验。
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