据国际糖尿病联盟（IDF）报告称，全球糖尿病患者快速增长，2011年估计已达到3.66亿人，这为制药业加大糖尿病药物的开发提供了巨大的动力。据悉，目前有许多新的糖尿病药物或者老药物复方制剂正在开发中。据美国咨询公司Fiercebiotech的报告，目前处于中晚期临床试验的糖尿病新药物超过100种。标准普尔公司的分析师最近报告称，新糖尿病药物的上市将会促进该治疗领域市场从目前的350亿美元增加到2018年的580亿美元。
然而，制药企业在开发新糖尿病药物的过程中也面临着一些挑战，如监管机构要求提供更多的糖尿病新药安全性和有效性证据，葛兰素史克的文迪雅（罗格列酮）出现的安全性问题促使美国食品药品管理局（FDA）和其他国家的监管机构对糖尿病药物的安全性风险高度戒备。但不管怎样，糖尿病新药的研发步伐仍在持续行进中。下面就让我们看一下Fiercebiotech评出的处于开发晚期且十分具有潜力的糖尿病新药。
药物名称：Dapagliflozin
药物类别：SGLT2抑制剂
研究阶段：Ⅲ期欧洲已批准
开发者：阿斯利康/百时美施贵宝
阿斯利康和百时美施贵宝的Dapagliflozin是首个获得批准上市的SGLT2（钠葡萄糖协同转运酶2）抑制剂糖尿病药物——今年4月获得欧洲监管机构推荐批准。不过今年1月，FDA因Dapagliflozin在开发过程中出现癌症病例和毒性反应而拒绝批准该药，并要求开发者提供更多的临床试验数据。与胰岛素作用机制不同，SGLT2抑制剂类药物通过阻止肾脏中过量的糖重新进入血液循环和允许葡萄糖经过尿液排泄出机体，发挥降低血糖作用。
除了Dapagliflozin之外，阿斯利康和百时美施贵宝合作开发的糖尿病药物还包括已经获批的DPP（二肽基肽酶）-4抑制剂Onglyza saxagliptin，沙格列汀）以及该药和二甲双胍的复方制剂Kombiglyze。
今年夏天，百时美施贵宝以53亿美元收购Amylin制药公司，从而获得了后者的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂百泌达艾塞那肽注射液和Bydureon（艾塞那肽缓释注射用混悬液），为糖尿病药物联盟再添新丁。阿斯利康和百时美施贵宝合作开发的药物还有人类激素瘦素的类似物-重组人瘦素metreleptin（美曲普汀），目前FDA正在对其治疗罕见脂肪代谢障碍进行评估。该药也可用于肥胖及糖尿病的治疗。
药物名称：Canagliflozin
药物类别：SGLT2抑制剂
研究阶段：FDA审查中
开发者：强生
强生也在开发SGLT2抑制剂药物Canagliflozin，该药有望成为强生的首个糖尿病治疗药物。强生旗下的扬森公司已经公布了一些Canagliflozin的Ⅲ期试验结果，该药物可以降低糖化血红蛋白A1C水平，减少心血管疾病的风险，并具有减肥益处。
强生已向美国和欧洲监管机构提交了Canagliflozin的上市申请，不过可以肯定的是，其将会面临监管机构在该药安全数据程序上的严格审查。因为强生发布的一项名为CANVAS大型研究的数据显示，与安慰剂相比，Canagliflozin有升高胆固醇水平和增加低血糖以及尿路感染发生率的风险。
在过去几年中，强生一直寻求糖尿病新药开发的合作伙伴，但遭遇了一些挫折。继其去年与瑞典Diamyd Medical公司合作开发晚期1型糖尿病药物失败之后，其旗下的扬森公司也结束了与Isis Pharmaceuticals公司治疗代谢性疾病（如2型糖尿病）反义核酸药物的研究合作。但强生在寻求伙伴方面并没有松懈。在7月份，强生与德国生物技术公司Evotec及哈佛大学签署了一项协议，获得了旨在刺激产生胰岛素的β细胞再生的小分子和生物制剂许可授权。
药物名称：LY2605541
药物类别：胰岛素
研究阶段：Ⅲ期
开发者：礼来/勃林格殷格翰
礼来和勃林格殷格翰也在合作开发糖尿病新药。礼来拥有4项处于Ⅲ期临床试验的糖尿病新药项目，涵盖了数个热门药物类别。
礼来和其合作伙伴勃林格殷格翰的特色新型基础胰岛素类似物LY2605541（属于长效胰岛素），或将会为与赛诺菲的来得时（甘精胰岛素注射液）进行竞争奠定基础。礼来和勃林格殷格翰将LY2605541未来的销售目标定在50亿美元以上。今年6月份公布的LY2605541中期临床研究数据显示，该药与来得时相比具有更强的血糖控制疗效，而且还有减肥效果。预计明年LY2605541的晚期研究数据将会公布，2014年该药有望获批成为“重磅炸弹”级药物。
除了LY2605541之外，礼来和勃林格殷格翰合作开发的糖尿病晚期候选物还包括礼来的另一个基础胰岛素类似物LY2963016和勃林格殷格翰的SGLT2抑制剂empagliflozin。另外，礼来单独开发的GLP-1类似物dulaglutide，也有望弥补其糖尿病药物收入的下降。GLP-1药物通过升高胰岛素分泌以帮助患者控制血糖，达到治疗糖尿病的目的，该药已成为一个重要的糖尿病治疗药物新类别。
去年，礼来和勃林格殷格翰合作开发的DPP-4抑制剂Tradjentalinagliptin，利拉利汀获FDA批准上市，成为其与默沙东的“重磅炸弹”级产品Januvia（sitagliptin，西格列汀）及其他DPP-4抑制剂竞争的产品。
药物名称：MK-3102
药物类别：DPP-4抑制剂
研究阶段：Ⅲ期
开发者：默沙东
默沙东已经有一个在市场上占据统治地位的糖尿病治疗药物DPP-4抑制剂Januvia，不过其另外一种DPP-4抑制剂新药MK-3102也正在开发中。与Januvia每天一次用药不同，MK-3102是每周一次用药。
不久前，默沙东公布了MK-3102中期研究结果，在为期12周的研究中，MK-3102可以降低糖化血红蛋白A1C水平，在7天内就可以对其80%以上的靶点酶产生抑制作用。目前，该药已经开始进行晚期试验。
默沙东还试图开发Januvia与已过专利期的糖尿病和心肺功能药物的复方制剂。该公司开发的治疗2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者的Januvia和阿托伐他汀钙的复方制剂目前已进入晚期研究阶段。而Janumet西格列汀/二甲双胍复方制剂和Juvisync（西他列汀/辛伐他汀复方制剂）已经获得批准。
另外，2010年12月，默沙东以5亿美元收购糖尿病新药开发商SmartCells，从而获得了后者与麻省理工学院合作开发的一种胰岛素制剂，该药现已进入临床试验阶段。
药物名称：Tresiba（NN1250）
药物类别：基础胰岛素
研究阶段：FDA审查/日本批准
开发者：诺和诺德，Zealand Pharma A/S
诺和诺德的长效基础胰岛素Tresiba（NN1250）同样备受关注。据悉，FDA两次延迟批准该药主要是为了在11月份向FDA咨询委员会征询意见。
9月，Tresiba在日本获得批准。该药最早会在明年年中获得FDA批准。
诺和诺德每周一次给药的GLP-1类似物注射剂semaglutide（NN9535）也已进入到晚期开发阶段。同时，诺和诺德还在进行Victoza/Tresiba复方产品IDegLira的开发，现已进入到Ⅲ期临床试验阶段。
药物名称：Lyxumia
药物类别：GLP-1受体激动剂
研究阶段：Ⅲ期
开发者：赛诺菲和Zealand Pharma A/S
赛诺菲拥有全球畅销的长效胰岛素产品来得时，目前正致力于通过新的实验性治疗药物的研究巩固其胰岛素的领先地位。
实验性GLP-1受体激动剂Lyxumia就是其中之一。该药与基础胰岛素联合治疗糖尿病的Ⅲ期临床数据令人振奋，公司计划今年年底向美国和欧洲监管部门提交上市申请。
赛诺菲还建立了一系列学术研究中心，如美国加州大学旧金山分校（UCSF）和波士顿乔斯林糖尿病中心，以寻求新的糖尿病和其他代谢性疾病治疗药物。
药物名称：Nesina（alogliptin）
药物类别：DPP-4抑制剂
研究阶段：Ⅲ期
开发者：武田和Furiex Pharmaceuticals
今年8月，武田的糖尿病畅销药物Actos（pioglitazone，匹格列酮）专利到期，其销量因受到仿制药的激烈竞争而急剧下跌。为了弥补损失，武田已经开始向DPP-4抑制剂进军，其与Furiex Pharmaceuticals合作开发的Nesina有望获得FDA批准。
虽然Nesina已经在日本获批上市，但在今年4月，FDA要求武田提供该药更多的临床数据。武田已经向FDA重新提交了新药上市申请。在欧洲，该药还处于审评中。
在开发DPP-4抑制剂的同时，武田还在开发新型2型糖尿病药物G蛋白偶联受体40GPR40激动剂TAK-875，目前已进入到晚期临床试验阶段。该药是通过刺激血糖依赖性胰岛素分泌而改善血糖控制。今年2月，武田公布的报告显示，Ⅱ期临床试验中TAK-875在降低A1C水平上击败安慰剂，达到了主要终点，并且没有显著增加低血糖发生率。
另外，武田和Furiex合作开发的长效DPP-4抑制剂trelagliptinSYR-472在日本已进入到中后期开发阶段。Trelagliptin每周一次给药，而目前市场上同类药物是每天一次给药。
来源：中国医药报 作者：金花
