长期的证据已经表明阿司匹林有助于预防结直肠腺瘤和癌，可能降低结直肠癌相关的死亡率。一些文献数据也建议阿司匹林可以作为PIK3CA基因突变的肿瘤患者亚型的“靶向治疗”（资讯详情：NEJM：阿司匹林与肿瘤治疗最新结果）。
 

　　然而，一项发表在2014年胃肠道癌症研讨会上的新研究未能发现阿司匹林与PIK3CA基因突变的结直肠癌患者的生存获益之间具有相关性。
 

　　“不像之前公布的数据，通过队列研究我们没有证实阿司匹林的使用与总生存期之间有相关性，”该项研究的主要作者Nishi Kothari教授（H.Lee Moffitt癌症研究中心&研究机构，弗罗里达州的坦帕市）说。
 

　　“阿司匹林的使用者可能会有更多的并发症，例如心脏病和中风，这可能会对总生存期有影响。我们试图通过利用癌症特异性生存期为终点进行评估，” Kothari教授在进行报告时解释。

　　然而，即使用这种终点，研究人员发现阿司匹林的使用在任何分期的癌症中都没有对生存期提供任何改善。他们也不能重复之前显示过无复发生存期有所改善的数据。
 

　　IV期不能维持受益
 

　　Kothari教授和同事们对Moffitt癌症中心和澳大利亚Royal Melbourne医院的，在1996年到2009年之间被诊断为结直肠癌的1019例患者进行回顾性图表分析。

　　185例PIK3CA基因突变的患者，26%使用阿司匹林。

　　阿司匹林使用者的中位年龄稍微偏大，这表明阿司匹林正在被限制处方以降低心血管并发症的发病率。
 

　　Kothari教授解释，由于他们的试验和已发表文献之间的差异，研究人员检查了他们的研究人群的有效性。

　　PIK3CA突变的患者（包括阿司匹林的使用者和非使用者），比没有突变的患者，晚期癌症有较高的比率；这些患者只有4%是I期疾病。

　　这并不奇怪，“年龄的增加与较差的总生存期有相关性，晚期疾病与较差的总生存期和癌症特异性生存期具有相关性，”Kothari教授提到。

　　因为研究人群疾病各期的分布与以前发表的文章是不同的，研究人员根据分期对研究结果进行分层。然而，研究人员对II期或者III期患者考虑复发风险时，他们发现经常服用阿司匹林并没有提高总生存期，癌症特异性生存期或者无复发生存期。
 

　　但对于47例转移性结直肠癌患者，其总生存期有提高的趋势（P=0.06）；然而，在多变量分析上不能得出类似结果。
 

　　差异的原因？
 

　　“值得注意的是，我们发现右侧癌症的IV期群体生存期显著恶化，”Kothari教授说。“从IV期单变量分析可以发现最初生存期有所提高，这可能是由于右侧癌症发病率降低。”她解释道。

　　也有可能是右侧癌症IV期患者的发病率降低混淆了阿司匹林的使用。

　　“我们研究群体的组成之于以前发表的队列研究是独特的，这可能会导致我们不同的研究结果，”Kothari教授认为。“我们的患者是随机选定的，大部分来自社区中心。他们往往有更多的晚期疾病，这可能意味着不同的肿瘤生物学意义。”

　　因为此项研究是回顾性的，没有阿司匹林用法的维持时间或者遵医嘱的信息，比之前研究的随访期也较短。

　　需要前瞻性研究

　　这些与其他文献符合的数据究竟从何而来？
 

　　即使对晚期疾病有一种获益的趋势，阿司匹林的使用没有明确生存获益这一事实，似乎驳斥了之前的研究结果，研究评议人Neal Meropol教授（Case Western Reserve大学医学院医学教授）指出。

　　他强调，“但是，我们目前看到的所有数据都具有挑战性”。
 

　　“使用阿司匹林和不用阿司匹林之间没有随机化分组，有依赖阿司匹林使用的患者报告，也有患者改变阿司匹林服用剂量，”Meropol教授指出。“还有疾病期混杂和小型样本规模都限制了所有这些研究的解释。”
 

　　最后，在所有回顾性报告中都存在的一个问题是可用信息的限制性，以及潜在的不可测量的变量，如患者已经接受其它治疗，这些都可能影响阿司匹林和基因突变状态之间的关系。
 

　　“在PIK3CA基因突变群体中开展阿司匹林和COX-2抑制剂的前瞻性研究是必要的”，他总结道。“在辅助试验中阿司匹林和塞来昔布进行计划的随机的研究可能会提供更多的有意义的数据。”

　　2014年胃肠道癌症研讨会（GICS）：Abstract 386.Presented January 18,2014。

来源：药品资讯网信息中心